根據《醫療器械分類目錄》，富血小板血漿制備器在“10輸血、透析和體外循環器械”目錄下“02血液分離、處理、貯存器具項下”“08富血小板血漿制備器”，屬于第三類醫療器械注冊?產品。2024年20月21日，國家藥監局發布《富血小板血漿制備器注冊審查指導原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見，一起來看具體內容。
根據《醫療器械分類目錄》，富血小板血漿制備器在“10輸血、透析和體外循環器械”目錄下“02血液分離、處理、貯存器具項下”“08富血小板血漿制備器”，屬于第三類醫療器械注冊產品。2024年20月21日，國家藥監局發布《富血小板血漿制備器注冊審查指導原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見，一起來看具體內容。
富血小板血漿制備器注冊審查指導原則（征求意見稿）
本指導原則旨在指導注冊申請人進行富血小板血漿制備器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。
本指導原則是對富血小板血漿制備器的一般要求。注冊申請人需根據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。若不適用，應詳細闡述理由及相應的科學依據。
本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于作為無源醫療器械管理的富血小板血漿制備器產品。
本指導原則適用的富血小板血漿制備器是指用于從人體自體血血樣中制備自體富血小板血漿的醫療器械產品，制備的自體富血小板血漿可在臨床醫生的指導下，用于骨折手術的輔助治療。所制備的富血小板血漿不用于靜脈注射。
二、注冊審查要點
（一）產品設計開發
富血小板血漿制備器的產品設計開發應以臨床為導向，應能保證富血小板血漿的制備、分離、轉移的安全和有效。產品設計開發和生產過程應保證產生的析出物（包括可瀝濾物和/或蒸發物）、降解產物、加工殘留物等降低到可接受水平，為患者提供最大程度的安全保障。產品設計開發應考慮醫療器械可用性工程的要求。產品的應用應符合臨床操作規范及衛生行政主管部門的規定，產品的設計開發還應保證可與配套的設備配合使用以制備出質量穩定的富血小板血漿。
（二）監管信息
1.產品名稱
產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》及有關規定。
2.管理類別和分類編碼
產品按第三類醫療器械管理，該產品屬于《醫療器械分類目錄》中10輸血、透析和體外循環器械目錄下02血液分離、處理、貯存器具項下08富血小板血漿制備器。
3.注冊單元劃分
注冊單元劃分依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》等文件進行，產品結構不同（如一體三腔和套管）、制備方法不同（如一次離心和二次離心）的富血小板血漿制備器，建議劃分為不同注冊單元。
（三）綜述資料
1.概述
描述申報產品通用名稱及其確定依據、管理類別、分類編碼、適用范圍等。
2.產品描述
產品描述應全面、詳細，應闡述產品的工作原理、適用部位、預期用途、技術性能指標。目前已上市產品一般采用密度梯度離心法制備富血小板血漿，應詳細描述產品的離心次數、制備環境、制備體積、配套設備參數等。應提供申報產品的結構圖示，在圖示中標識各部件的名稱，說明各部件的用途。
3.型號規格
對于存在多種型號規格的產品，應當明確各型號規格的區別，說明型號規格表述方式中每一字母、數字或符號的代表含義。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各種型號規格的結構組成、功能、產品特征、性能指標等加以描述。
4.包裝說明
說明產品的包裝層次，明確產品各層次包裝的材料信息；特別應當說明其無菌屏障系統的材料信息。
5.與同類和/或前代產品的參考和比較
應當提供同類產品（國內外已上市）信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于參考的同類產品，應當說明選擇其作為研發參考的原因。申請人應綜述同類產品國內外研究及臨床使用現狀及發展趨勢。列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。
6.適用范圍和禁忌證
可根據申報產品的具體預期用途及研究資料，參考本指導原則相關內容要求，進一步確認申報產品具體的適用范圍及禁忌證，描述其為一次性使用醫療器械，并說明預期與其配合使用的產品。
（1）適用范圍：應當明確具體的適用范圍。
（2）預期使用環境：明確預期使用的地點（如醫療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環境條件。
（3）適用人群：說明該器械目標患者人群信息，以及不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。如該器械同樣適用于兒童，需注明兒童使用和成人使用在血液采集、制備參數、使用方式等方面的異同。
（4）禁忌證（如適用）。
7.申報產品上市歷史
如適用，提交申報產品在各國家或地區的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產品上市后發生的不良事件、召回的發生時間、申請人采取的處理和解決方案、相關部門的調查處理情況等進行描述。
（四）非臨床資料
1.產品風險管理資料
產品風險管理資料是對富血小板血漿制備器產品的風險管理過程及其評審結果予以記錄所形成的資料，制定該文件時，應充分考慮產品原材料、生產加工過程、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用、使用后長期隨訪反饋的數據等因素。
應當提供產品風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定，以及與產品受益相比綜合評價套包風險可接受的文件，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。
常見風險因素包括但不限于：原材料的生物學和化學危害（如材料或材料來源變化、使用生物不相容材料導致溶血）、生產加工過程可能產生的危害（如不期望的加工助劑殘留、生產環境潔凈度）、產品使用風險因素（如未按照產品說明書使用、超適應證使用、操作不當導致溶血、凝血、補體激活、蛋白質變性、操作過程中泄漏導致對操作者有感染疾病的風險）、滅菌過程可能產生的危害（如滅菌方式對產品不適宜、滅菌不完全）、產品包裝可能產生的危害（如包裝破損、標識不清）、產品設計不合理，與配套器械不具有良好適配性等導致分離出的富血小板血漿不滿足臨床使用需求、污染組件處理不當造成生物污染及交叉感染等。
2.醫療器械安全和性能基本原則清單
說明產品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。
3.產品技術要求
產品技術要求的制定應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求，應根據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品功能性和安全性的性能指標與檢驗方法。對產品安全有效性相關、可以客觀判斷的技術參數和功能，以及特殊設計、性能和結構，應在產品技術要求中予以規定。產品技術要求中的性能指標應不低于相關的國家標準和行業標準。產品技術要求中的檢驗方法均應為已驗證的方法。
產品技術要求中應明確產品型號規格并闡明各型號規格之間的區別和劃分依據，提供產品結構及示意圖。明確產品各組件的原材料，與人體直接或間接接觸的部件，應寫明其原材料牌號或者應符合的國家/行業標準。
常見的通用技術指標包括以下項目：
（1）物理性能：外觀、尺寸、容積（如適用）、微粒污染，連接強度（如適用）、密閉性能（如適用）、摩擦熱量、離心強度（離心后測試密封性能）等。注射器、采血針等組件應符合相應的國家標準/行業標準。
（2）化學性能(如適用)：酸堿度、還原物質（易氧化物）、金屬離子、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量等。
（3）無菌、細菌內毒素。
4.檢驗報告及典型性樣品
注冊申請人應提供符合醫療器械注冊申報法規文件要求的檢驗報告。若申報的產品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號應當能代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。如被檢型號產品無法覆蓋本注冊單元，應進行差異性檢驗。
5.研究資料
根據申報產品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。
應當從技術層面論述申報產品的設計、技術特征、性能指標及制定依據、生物學特性研究、滅菌研究等，內容至少應包含但不限于以下方面：
5.1 富血小板血漿制備器的質量評價要求
應提供產品所制備富血小板血漿的質量評價報告，應選擇足夠數量的樣本進行驗證并提供樣本量確定依據，明確具體試驗條件，如對照產品設置、配套設備的名稱、型號、參數（如離心速度、時間、溫度等），觀察指標應包括血小板富集效率（血小板回收率、血小板富集率或富集倍數）、紅細胞、白細胞以及血紅蛋白的殘留數量等，同時提供血小板激活水平的研究報告，以及相關水平可接受度的確定依據。提交產品不同體積裝量下所制備富血小板血漿濃度均一性及質量相關指標一致性的驗證報告。
5.2生物學特性研究
5.2.1原材料控制
原材料特性是產品最終質量控制的重要因素。應說明原材料的選擇依據，列明生產過程中所需全部材料的化學名稱、商品名/材料代號、化學結構式/分子式、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。
注冊申請人應提供產品全部原材料符合相應標準的質量控制資料，明確所使用原材料的質量控制要求或標準、檢測方法，應提供選材和質量控制要求確定的依據。對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。
5.2.2生物相容性研究
生物學評價需符合GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求。產品接觸時間是該產品與人體及自體血樣、血漿的最大累積作用時間。
建議按照產品與人體的接觸方式和累積接觸時間來選擇合適的生物學試驗方法。生物學特性研究建議按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》和《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》相關要求進行，生物學評價項目包括但不限于：材料介導的致熱性、細胞毒性、致敏反應、皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。
5.3滅菌研究
參考GB 18280《醫療保健產品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫療保健產品滅菌環氧乙烷》系列標準、GB 18278.1《醫療保健產品滅菌濕熱第1部分醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》和GB/T 16886.7《醫療器械生物學評價第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規定，提交產品包裝及滅菌方法選擇的依據，經過確認并進行常規控制，并需開展以下方面的確認：
5.3.1產品與滅菌過程的適應性：需考察滅菌工藝過程對于產品的影響。
5.3.2包裝與滅菌過程的適應性。
5.3.3需明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。
5.3.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
5.4其他資料
結合申報產品的特點，證明產品安全性、有效性的其他研究資料。對于一次性使用的醫療器械，還應當提供證明其無法重復使用的支持性資料。
6.穩定性研究
應提供有效期的驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩定性等。在有效期研究中應監測整個有效期內確保產品安全性和有效性的關鍵參數，并提交所選擇測試方法的驗證資料。考慮加速/實時老化對于終產品的影響。
提供運輸穩定性研究資料，證明在生產企業規定的運輸條件下，運輸過程中的環境條件不會對產品的特性和性能造成不利影響。產品包裝驗證可根據有關標準進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》系列標準、YY/T 0681《無菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫療器械包裝材料》系列標準等，提交產品的包裝驗證報告。申報產品的初包裝材料應能保證產品在滅菌、貯存和運輸過程中，對產品性能和安全性不會產生不利影響。提供初包裝材料的質量控制標準及相關驗證數據。
（五）臨床評價資料
應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》及相關文件要求提交臨床評價資料。
（六）產品說明書和標簽樣稿
產品說明書、標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》的要求。語言應清晰、準確，應提供關于使用步驟、使用環境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時，還應滿足以下要求：
1.注明產品配合使用的設備型號及參數（如離心速度、時間、溫度等），應與質量評價資料相應內容一致。
2.注明經驗證的制備富血小板血漿中的血小板富集效率、紅細胞、白細胞以及血紅蛋白的殘留數量。
3.建議臨床制備富血小板血漿后應立即應用于人體。
4.操作時禁止未消毒物品碰及采血針（靜脈輸液針）、注射器等與血液接觸的部件，以免造成污染。
5.注明采血使用的抗凝劑類型，采血量與抗凝劑的比例。
（七）質量管理體系文件
需按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料。
三、參考文獻
[1]中華人民共和國國務院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].
[2]國家市場監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監督管理總局令第47號[Z].
[3]國家藥品監督管理局.關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥品監督管理局2021年第121號 [Z].
[4]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說明書和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].
[5]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號[Z]